社交失败(social defeat)的定义是:实验大鼠至少受到一次攻击,并且表现出驯服的姿势,如防御性直立,仰卧,静止不动等。
 

研究人员说，经常被欺负或受压力的小鼠，能在其大脑与记忆和情感有关的区域产生持久分子水平的变化以及持久的行为变化。Olivier  Berton和同事还发现，神经营养因子BDNF必须在大脑的多巴胺能区域出现才会使受压力的小鼠变得对其他小鼠表现出社会退缩。研究人员说，这些结果建立了BDNF在调节来自社会环境压力的长期神经元变化与行为变化上的关键作用，也许能帮助研究一些人类心理疾病，比如长期抑郁或创伤后压力心理障碍，社交退缩行为是这些心理疾病的共同症状。研究人员让一些小鼠每天遭受好斗小鼠的欺负达10天之久，这个遭遇带来的压力使这些小鼠避开其他小鼠。研究人员发现，在中边缘多巴胺能通道中敲掉BDNF，起到了与给小鼠固定剂量的抗抑郁剂同样的效果，使它们克服了社会退缩行为。对大脑的基因表达谱的测量显示，抗抑郁剂与阻碍BDNF的分子通道有相当程度的重叠。         
   

因受到欺凌和惊吓而变得畏缩的实验鼠，剔除掉一个基因后，行为就能恢复正常。美国研究人员近日发表的这一研究成果表明，动物的社会性可能受基因影响。   　　
   

得克萨斯大学西南医学中心的研究人员最近报告说，鼠是社会性很强的动物，一般乐于和陌生的同类接触，但如果遭到比较霸道、富有侵略性的同类的欺凌，鼠就会变得畏缩起来，而长期服用抗抑郁药物能改善这一状况。研究人员让个头小的实验鼠每天与具有侵略性的大白鼠近身相处数分钟，小实验鼠常常被“揍”到容器的一角，余下的时间让它们隔着有一个凿孔的透明树脂玻璃墙相望相闻，虽然免去了皮肉之苦，小实验鼠也免不了受到精神折磨。经过数天的折磨后，再把小实验鼠与其他友善的实验鼠放在一起，但小实验鼠还是与受折磨时一样，表现得非常畏缩。 
   

研究人员认为，老鼠的这一行为背后可能有基因的影响，特别是一种名为BDNF的神经营养因子。他们进一步研究了鼠脑内与欣快感刺激相关的两个区域后发现，正常实验鼠的腹侧被盖区含有较多BDNF因子，依伏神经核则只含有微量的BDNF因子；而在实验中被折磨的实验鼠，依伏神经核却含有更多的BDNF因子。   　　
   

研究人员推测，腹侧被盖区生成的BDNF因子，传输到了依伏神经核，并对实验鼠的行为产生影响。过量的BDNF因子在依伏神经核中积累，会使实验鼠行为畏缩。为了验证这一推测，他们剔除了畏缩实验鼠脑中编码BDNF因子的基因。实验鼠在这一番“洗脑”后果然一反常态，面对粗暴的同类再也不畏缩了，这一效果与长期服用抗抑郁药物的疗效一样。    

当一支老鼠与另外一个占支配地位的动物在一起而多次反复体会到失败的滋味时，正常情况下，这支老鼠就会出现社交回避，但是，当它大脑缺乏一个相关记忆蛋白质（分子）或相关基因时，它依旧会对陌生来客笑脸相迎，不出现回避行为，而没有这种蛋白质缺失的老鼠在上述环境下生存几天后都会变成为了孤独者，而给这些孤独者采用抗抑郁治疗会改变其行孤独行为。美国国立心理卫生研究所（NIMH）一项研究得出了上述结论。     
   

NIMH所长Thomas  Insel博士称，无论是人还是老鼠，社会地位都是重要的，对于老鼠A而言，如果在一支占支配地位的老鼠B面前抬不起头，通常，A会对B产生敬而远之的行为，上述发现丰富了动物社会行为的分子学基础研究，有助于我们了解社会信息在大脑中的解密方式和解密部位。    
文章发表在2005年2月10出版的Science。研究人员是Texas西南大学医学中心的Olivier  Berton等。    
   

中脑腹侧被盖区的神经中枢通过释放多巴胺神经递质，从而驱使生物对重要环境刺激产生情绪反应，而多巴胺是在该神经回路中一种叫脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白质的调节下完成的，目前已经知道BDNF在记忆功能上发挥着关键作用。Berton等推测BDNF蛋白质在动物的社会学习行为中也发挥了类似的关键作用。     
   

为了证实这一推断，他们在一群老鼠中放入一只占支配地位的老鼠，时间是10天，研究者发现，那些“在社交中抬不起头”的老鼠都极力回避这位入侵者甚至回避不认识的同类，通过检测，这些老鼠脑内的BDNF含量升高十分明显，给它们喂抗抑郁药物后，社交回避行为得以纠正。     
接下来，研究人员给老鼠注射一种分子魔弹（转基因和病毒技术），有选择性地使老鼠的上述神经回路不能正常表达BDNF，重复上述实验，结果，这些老鼠没有出现社交回避行为，研究人员解释，在神经回路不能产生BDNF的情形下，动物就认识不到某种社会刺激是带有威胁性质的，当然，出现的反应也就与环境不相符了。    
研究人员还观察到，社交失败使老鼠大脑内的依伏神经核（nucleus  accumben）产生了剧烈的基因表达现象，其中309个基因表达增强，17个减弱，停止实验后的4周，127个基因表达增强，9个减弱，与实验中观察到的结果平行相似。      
   

这项研究表明，由社交失败经历和情绪体验引起的脑内相关基因的开启和关闭，随之而来的相关蛋白质的产生，BDNF便是很好的一个例子，将有助于更加深入认识多巴胺调节动物社会情绪过程的分子学过程。     
   

这项研究将有助于对长期使用抗抑郁药物帮助病人恢复正常社会行为的疗效机制的理解，部分是通过干扰由BDNF作为启动因子所产生的系列反应，从而使病人不断对外界环境或经验作出调整和适应而实现的。     
   

研究人员称，这项研究为抗抑郁新药的研究提供了新的方向。